ほてりを冷やすニトログリセリンパッチフロップ

MedPage Today、シニア スタッフ ライター、クリステン モナコ、2023 年 6 月 5 日

ニトログリセリンの持続経皮投与は、閉経周辺期および閉経後の女性のほてりの持続的な改善につながらなかったことが、ランダム化FRAN試験で示された。

5週間にわたる、経皮ニトログリセリンの継続的な毎日の使用とプラセボに関連するほてりの頻度の推定変化は、1日あたり-0.9回（95% CI -2.1～0.3）であった（P=0.10）とアリソン・ファン医学博士、MASが報告した。 、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、およびその同僚。

注目すべきことに、中等度から重度のほてりだけを見ると、ニトログリセリンを服用している女性は、プラセボと比較して1日あたりのほてりの回数が1.1少ない(95% CI -2.2～0)(P=0.05)とJAMA Internal Medicineで指摘されています。

ただし、これらの利点は長続きしませんでした。 試験の 12 週目までに、ほてりの頻度 (1 日あたり -0.1 回、95% CI -1.2 ～ 0.4) または中等度から重度のほてり (1 日あたり -0.5 回、95% CI) の頻度に統計的に有意な差はありませんでした。 CI -1.6 ～ 0.7) プラセボと比較。

「最初の 4 ～ 5 週間で、ニトログリセリン継続群ではプラセボ群と比較して中等度から重度のほてりの頻度が大幅に減少したことには興味をそそられましたが、この群間の差がわずかであったことは残念でした」 12週間までに有意ではなくなる」とHuang氏はMedPage Todayに語った。 「この治療アプローチの効果がすべての時間枠で一貫していないのは少し意外でした。」

「例えば、ほてりに対するニトログリセリンの持続経皮投与の大きな効果が、たとえば数か月後には『薄れてしまう』と予想される理由については、十分な説明がありません」と彼女は付け加えた。 「そして、5週間での初期の効果は12週間では持続しなかったため、この治療アプローチが中等度から重度のほてりに効果的であると結論付けることはできません。」

さらに、経皮ニトログリセリンは副作用と関連しており、治療を受けた女性の67.1％が最初の週に頭痛を経験したが、プラセボ患者ではわずか5.6％だった。 しかし、頭痛は治験終了までに減少し、12週目までに頭痛を報告したのは各グループの参加者1名だけでした。ニトログリセリンを服用している少数の患者も胸痛と安静時血圧の異常を報告しました。

12週間の試験の終わりまでに、更年期の生活の質の血管運動神経スコアやほてり関連の日次干渉スケールスコアに群間で有意差はなかった。

「非ホルモン系ホットフラッシュ治療法をテストする別の臨床試験は現在進行中ではありません」とフアン氏は述べた。「しかし個人的には、他の研究者が直接的な身体的症状の根底にある末梢血管拡張メカニズムに焦点を当てた治療法を研究することに興味がある」なぜなら、私たちの既存の非ホルモン治療アプローチのほぼすべては、そもそものぼせを引き起こすのに役立つと考えられる中枢神経系（CNS）のメカニズムに向けられているからです。」

「これらの中には有望なものもあるかもしれないが、中枢神経系を対象とした治療法には中枢性副作用を引き起こすリスクもある」と彼女は付け加えた。

推定80%の更年期女性が非ホルモン性ホットフラッシュ治療法を経験しているにもかかわらず、現在市場には非ホルモン性ホットフラッシュ治療法はほとんど存在しません。

ファーストインクラスの経口ニューロキニン 3 受容体拮抗薬フェゾリネタント（Veozah）は、5 月に中等度から重度のほてりに対する FDA の承認を取得しました。 他に承認されている唯一の非ホルモン治療選択肢は、抗うつ薬パロキセチン (Brisdelle) です。 その他のほてり治療法には、漢方薬やガバペンチン、クロニジン、その他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤などの適応外使用薬が含まれます。

「女性がほてりを感じるとき、その紅潮感は頭、首、胸の皮膚の下の血管の拡張によって引き起こされます」とフアン氏は説明した。 「これまでの研究では、この現象は一酸化窒素に特有の血管拡張メカニズムによって媒介されることが示されており、一酸化窒素に関連した血管拡張を抑制または減少させることができれば、ほてりの物理的症状を抑制できることが示唆されています。」

ニトログリセリンは、一度に数時間しか使用しないと、一酸化窒素に関連した血管拡張を引き起こしますが、中断することなく継続的に使用すると、患者はニトログリセリンと体内の内因性硝酸塩の両方の血管拡張効果に対する耐性を獲得する可能性があります。 これは「硝酸塩耐性」と呼ばれるものだとフアン氏は言う。

「ニトログリセリンを血管拡張剤として使用したい場合、この硝酸塩耐性の現象が問題または障害になります」と彼女は指摘した。 「しかし、ほてり血管拡張などの血管拡張を軽減しようとしているのであれば、患者にニトログリセリンを継続的に使用させることによって、例えば、硝酸塩の放出を制御する経皮ニトログリセリンパッチを継続的に使用することによって、硝酸塩耐性を誘導することが私たちの利益になるかもしれません。ニトログリセリンが皮膚を通過する。」

二重盲検 FRAN (硝酸塩に伴う顔面紅潮減少) 研究では、サンフランシスコ ベイエリアにある 1 つの学術センターから 40 歳から 62 歳までの女性 141 人が募集されました。 参加者は全員、閉経移行期後期または閉経後で、1日に少なくとも7回のほてりを経験していました。

70人の患者（平均年齢55.3歳、白人71.4％）が無作為に割り付けられ、毎日経皮ニトログリセリンパッチを自己投与され、0.2mg/hのパッチ強度から開始して継続的かつ持続的な治療が開始され、最大0.6mg/hまで増量されました。一方、71人の対照患者（平均年齢53.9歳、70.4％が白人）はプラセボパッチを着用した。

参加者は試験期間中、7日間の症状記録を使用してほてりを記録し、ほてりの頻度と重症度を記録しました。 ベースラインでは、女性は1日あたり平均11回のほてりを経験しました。 8〜9は中等度から重度に等級付けされました。

クリステン・モナコはシニアスタッフライターであり、内分泌学、精神医学、腎臓学のニュースに重点を置いています。 彼女はニューヨーク市のオフィスを拠点とし、2015 年から同社で働いています。

開示

この試験は国立老化研究所の助成金によって支援されました。

Huang氏らは、国立老化研究所および国立衛生研究所からの助成金、およびSomaLogicおよびアステラス製薬との関係を報告した。

一次情報

JAMA内科

出典参照: Huang AJ, et al「閉経周辺期および閉経後の女性における硝酸塩相互耐性の誘導によるほてりの治療に対する持続経皮ニトログリセリンの有効性」JAMA Intern Med 2023; DOI: 10.1001/jamainternmed.2023.1977。